Hidroxitirosol Presente no Azeite de Oliva:30 Motivos para Usar

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A Oliva (Olea europaea L.) é uma planta muito presente na paisagem mediterrânica e fonte de azeite de oliva, um ingrediente importantíssimo na “dieta mediterrânea”. A Oliva é distribuída nas áreas costeiras da bacia do mediterrâneo oriental, sudeste da Europa, norte do Irã na extremidade sul do Mar Cáspio, Ásia Ocidental e África do Norte. Mercado do azeite é muito significativo na indústria de oliva, pois cerca de 90% de azeitonas produzidas anualmente são destinadas para o  processamento de óleo (MISIRLI et al., 2012; HASHMI et al.,2015).

Oliveira e seus frutos também são importantes no contexto da religião, pois são narradas várias vezes na bíblia, tanto no Antigo e Novo Testamentos (HASHMI et al., 2015).

Folhas e azeite de oliva foram usados durante séculos nesta área para o tratamento de diversas patologias, incluindo doenças cardiovasculares, alguns tipos de câncer, diabetes, hipertensão, inflamação, diarreia, problemas respiratórios e infeções no trato urinário, infeções do estômago, doenças intestinais, asma, hemorróidas, reumatismo, laxante, higienização bucal e como um vasodilatador ( BENDINI et al.,2007; MISIRLI et al., 2012; HASHMI et al.,2015).

Figura: Olea europaea : (a) árvore; (B) deixa; (C) inflorescência; (D) frutos maduros; (E) casca do caule.                                                                                                               Fonte: HASHMI et al., 2015)

Figura: Olea europaea : (a) árvore; (B) deixa; (C) inflorescência; (D) frutos maduros; (E) casca do caule. Fonte: HASHMI et al., 2015)

A Oliva (Olea europaea L.) é amplamente utilizada na medicina tradicional para uma ampla gama de doenças em vários países. A sua casca, frutos, folhas, madeira, sementes, e óleo são utilizados em diferentes formas. Segundo revisão bibliográfica  realizada por  Hashmi et al.(2015):

  • Nas Ilhas Canárias, a infusão preparada a partir de folhas de oliveira é tomado por via oral como um hipotensor enquanto ele é administrado através do reto para hemorróidas;
  • Na Africa toma se infusão da casca de oliveira para tratar  infestação de tênia;
  • Na Grécia extrato de folhas de oliveira  é tomado  para tratar a pressão arterial elevada;
  • Na Itália, o extrato do óleo essencial da fruta é tomado para o tratamento de litíase renal (pedra nos ríns) e a tintura das folhas de oliveira é tomado como um antipirético  e aplicada externamente como  emoliente para unhas encravadas e um restaurador de epitélio;
  • No Japão folhas de oliveira são tomados por via oral para o estômago e doenças intestinais e seu óleo essencial é usado por via oral para a constipação e dor no fígado;
  • Nos Estados Unidos  o azeite de oliva é utilizado para tratar a hipertensão, agitação, laxante e vermífugo;
  • No Marrocos a decocção das folhas é usada para tratar a hipertensão e diabetes.

Vários estudos evidenciam que as propriedades medicinais da Oliva deve se principalmente aos seus compostos fenólicos, conhecidos como oleuropeína, oleaceina, hidroxitirosol e tirosol. O hidroxitirosol (3,4dihydroxyphenylethanol ou HT) , presente no azeite de oliva extra virgem, folhas de oliveira e frutas, tem potente atividade varredor de radicais livres e exerce um elevado efeito protetor ao estresse oxidativo. É considerado um dos mais poderosos antioxidantes da natureza e possui uma capacidade antioxidante 40% superior ao tirosol. Vários estudos em animais demonstram atividade terapêutica no tratamento da dislipidemia, aterosclerose e diabetes. A Potente atividade antioxidante exercida pelo hidroxitirosol está em parte relacionado ao seu elevado grau de absorção no intestino e biodisponibilidade (CORNWELLl & MA 2008;Fito et al., 2007; Lee et al., 2010; CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015).

Estudos demonstram que a quantidade de hidroxitirosol contido no azeite de oliva varia muito. Mas em geral  pode variar de 2-14 mg /kg de azeite de oliva extra virgem ( ROMERO et al., 2004). Estudos demonstram que a fruta azeitona(AZ) possui quantidades maiores de   Hidroxitirosol, sendo que a azeitona preta ( 5,78g HT/kg AZ,  e a azeitona verde 4,48g HT/KG AZ. Autoridade Europeia de Segurança Alimentar, concluiu que 5 mg de hidroxitirosol e seus derivados devem ser consumidos diariamente para proporcionar efeito terapêutico ( PEREZ et al., 2014). Ou seja, considerando a informação anterior, para conseguir obter os benefícios terapêuticos da Oliva teríamos que tomar diariamente uma média de 350 ml a 2 litros de azeite por dia (depende a qualidade do azeite de oliva extra virgem), seria totalmente inviável.

Hidroxitirosol é reconhecido pela Autoridade Europeia de Segurança Alimentar (EFSA) como um protetor  antioxidante dos lipídios sanguíneos (VISIOLI, 2012). É um cardioprotetor  eficaz reconhecido por  sua capacidade de reduzir a pressão arterial elevada, melhorar o perfil lipídico e evitar a formação de lesão aterosclerótica (VALLS et al., 2015;. TURNER et al., 2005).

30 Motivos para Usar o Hidroxitirosol

Neurônios
1) Atua na profilaxia doenças neurodegenerativas (ZHENG et al., 2015);

2)Melhora a função mitocondrial dos neurônios (ZHENG et al., 2014);

3)Redução dos efeitos do estresse sobre as células (ZHENG et al., 2014);

doenças neurodegenerativas

A dieta mediterrânea é rica em azeite de oliva e tem sido associada a um declínio mais lento na cognição. O efeito neuroprotetor do hidroxitirosol sobre a diabetes de tipo 2 ainda permanece desconhecido. Mas estudos demonstram que hidroxitirosol pode ativar AMP proteína quinase (AMPK), sirtuina 1 ( importante regulador do metabolismo e longevidade celular) e PPARg coativador-1a, que constituem uma rede de proteína sensível à energia, conhecida por regular a função mitocondrial e respostas ao estresse oxidativo (ZHENG et al., 2015;RAMIS et al.,2015).

A ativação das Sirtuina1 (SIRT1) desempenha um papel na manutenção de sistemas neurais e comportamento durante o envelhecimento normal, incluindo a modulação da plasticidade sináptica e processos de memória, assim a SIRT 1 pode ser promissora no tratamento de diversas doenças neurodegenerativas  (HERSKOVITSs e GUARENTE, 2014). A ausência de SIRT1 prejudicada habilidades cognitivas, incluindo a memória imediata, condicionamento clássico e aprendizagem espacial (MICHAN et al.,2010).

A sobrevivência neuronal indicado pelos níveis de expressão dos marcadores de neuronais, foram significativamente melhoradas pela administração Hidroxitirosol. Estudo sugere que o HT melhora a função mitocondrial e reduz o estresse oxidativo potencialmente através da tivação da via AMPK no cérebro  (ADI et al., 2015). Efeitos benéficos da HT para o cérebro diabético, esta baseado na sua capacidade de melhorar a função mitocondrial, como fator de transcrição para as enzimas antioxidantes Fase II (Superóxido Dismutase, Glutationa) pela ativação da sinalização AMPK (ZHENG et al., 2015).

Estudos recentes  em camundongos (modelo de diabete Mellitus tipo 2) demonstraram que o sistema nervoso central sofre muitos danos devido a redução significativa das moléculas mitocondriais ,superóxido dismutase tipo 1 e 2. Conclui-se que essas mudanças podem contribui para a disfunção cognitiva. O tratamento HT pode melhorar significativamente os níveis desses complexos mitocondriais e reduzir drasticamente o estresse oxidativo (ZHENG et al., 2015).

Segundo Zheng et al.  (2014) o hidroxitirosol é um nutriente eficiente para proteger a neurogênese e a função cognitiva no período pré-natal.

A presença de um grupo catecol com hidroxilo( OH ) na posição orto 3,4 na molécula de hidroxitirosol é um fator determinante no seu efeito antioxidante no tecido cerebral, mas este efeito antioxidante não é a única explicação para o seu efeito neuroprotector (De La Cruz et al., 2015).

O ser humano é exposto a situações de estresse ao longo de toda a vida . O estresse agudo pode ser inicialmente adaptativo para uma nova alostase, mas excessivamente repetida, transforma se no estresse crônico. Especialmente durante as fases críticas de desenvolvimento, pode ter efeitos prejudiciais a longo prazo sobre as funções do corpo (ZHENG et al., 2014).

Experiências de estresse na gestação e  ou infância, pode ter várias consequências negativas, como respostas fisiológicas ao estresse, problemas de comportamento e  atividade cognitiva, desenvolvimento do cérebro, desenvolvimento motor. Estresse pré-natal também pode aumentar o risco de doenças crônicas quando adultos, incluindo a doença cardiovascular, diabetes do tipo 2, obesidade e hipertensão. Alem de doenças neurológicas tais como a depressão e a esquizofrenia (ZHENG et al., 2014).

Recente estudos demostraram o importante papel da dieta mediterrânea  durante a gravidez para a saúde da mãe e da criança. Sabe-se que uma célula exposta ao estresse diminui a produção de superóxido dismutase 2 (SOD2), consequentemente diminui a capacidade de resistir ao dano oxidativo. Estudo demonstrou que o hidroxitirosol impede a redução da SOD2 promovida pelo estresse e consequentemente pode reduzir o dano oxidativo e  promover a sobrevivência celular ( ZHENG et al., 2014).

O hidroxitirosol pode ser um agente eficaz para a prevenção e tratamento de complicações diabéticas tais como os danos cerebrais (ZHENG et al., 2015).

Câncer
4)Prevenção do câncer (ZHENG et al., 2015);

5)Evidência Experimental que o Hidroxitirosol tem potencial para neutralizar a toxicidade do mercúrio ( TAGLIAFIERRO et al., 2015);

6)Evidencia que diminui a hepatoxidade induzida por TCDD (poluente organoclorado altamente tóxico) presente nos alimentos ( KALAISELVAN et al.,2015);

cancer

Os compostos fenólicos ( hidroxitirosol) existentes no azeite de oliva extra virgem  regula gene supressor de tumor do cólon humano através de mecanismo epigenético (DI FRANCESCO  et al.,2015)

Estudos demonstram que o hidroxitirosol inibe as células tumorais devido as suas propriedades antioxidantes, antiproliferativa e anti-inflamatórios ( PERÉZ et al.,2014). Diferente de outros antioxidantes, o hidroxitirosol age elevando a produção da SOD1 e glutationa ( ZHENG et al., 2014). Esse fato é importantíssimo, pois estimula o organismo a aumentar a sua defesa endógena antioxidante. Segundo alguns estudos, espécies reativas de oxigênio em concentrações moderadas também são mediadores essenciais de defesa contra as células indesejadas. Se a administração de suplementos antioxidantes exóginos, diminui intensamente os radicais livres, podem interferir nos mecanismos de defesas essenciais, como impedir a destruição de células danificadas, incluindo aqueles que são pré-cancerosas e cancerosas (SALGANIK, 2001).

Músculos
7)Ajuda a prevenir a perda de massa muscular, atrofia muscular e degeneração ( WANG et al., 2014);

8)Previne lesões musculares produzidas por exercícios físicos de extenuante (WANG et al., 2014);

mitocondria

Fibras musculares esqueléticas adultas são células pós-mitóticas que possuem uma capacidade extraordinária para adaptar o seu tamanho em resposta ao nível de carga e utilização. A atrofia muscular pode desenvolver de forma aguda ( devido à falta de uso) ou cronicamente (sarcopenia do envelhecimento) ( CALVAN et al.,2013). Lustgarten et al.(2009) mostrou que o comprometimento funcional mitocondrial devido à deficiência de MnSOD resultou na diminuição da geração de força muscular.

Alterações na função mitocondrial são considerados um fator importante na causa de sarcopenia e atrofia muscular. Mitocôndrias danificadas não são apenas menos bioenergeticamentes eficientes, mas também geram aumento da quantidade de espécies reativas de oxigênio e interfere  nos mecanismos de controle de qualidade celular, causando uma maior propensão para desencadear morte celular ( CALVAN et al.,2013). 

A disfunção mitocondrial pode contribuir para a perda de massa muscular (O aumento da produção de ROS, insuficiência bioenergética, e indução de apoptose) convergem em autofagia ( Lee et al., 2012 ).

Anormalidades musculares podem levar a conseqüências seríssimas, incluindo diminuição da sensibilidade à insulina, reações inflamatórias e uma diminuição na capacidade de realização do exercício. Entre as várias contribuições fisiológicas e patológicas, disfunção mitocondrial é sem dúvida um dos mais importantes por causa de seu papel na produção de ATP e ROS ( espécie de oxigênio  reativo). Estudos recentes indicam, que a deficiência  mitocondrial pode afetar a absorção de glicose na célula muscular e contribuir para a resistência à insulina ( WANG et al., 2014).

Síndrome Metabólica
9) Prevenção e controle de alguns sintomas da diabetes (FITO et al., 2007; LEE et al., 2010);

10) Diminuição da resistência a insulina (ZHENG et al., 2015);

11) Prevenção do infarto do miocárdio (MISIRLI et al., 2012);

12) Prevenção de arteriosclerose (VALLS et al., 2015;. TURNER et al., 2005;ZRELLI et al., 2015);

13) Contribui no tratamento da obesidade (BALSAN et al.,2015);

14) Contribui para o Controle da dislipidemia(VALLS et al., 2015; TURNER et al., 2005);

15) Prevenção e controle da esteatose hepática (HAN et al.,2007);

oxidação celular

Estima- se que 30 a 40% dos americanos sofrem de síndrome metabólica (SM) ( GO et al., 2014).A síndrome metabólica compreende um amplo espectro clínico e definição e conceito são assunto de debate, no entanto, o conjunto de dislipidemia, disglicemia, a acumulação de gordura intra-abdominal e hipertensão, inequivocamente conduz a um risco aumentado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes (HAN et al.,2007)

Durante as fases iniciais da aterosclerose, diversas lipoproteínas, tais como lipoproteína de baixa densidade (LDL), são depositadas na camada interna da parede vascular. Estas lipoproteínas estão estreitamente ligados à oxidação e induzem muitas moléculas de adesão nas células endoteliais, tais como a molécula de adesão celular vascular (VCAM) -1, molécula de adesão intracelular (ICAM) -1 e E-selectina. As células mononucleares se ligam às células endoteliais através de estas moléculas de adesão e migrar para o espaço subendotelial. A adiponectina inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas nas células endoteliais, diminuindo a sua capacidade de se tornar ativada em resposta a vários estímulos inflamatórios.Uma variedade de substâncias que afetam adversamente a função endotelial são conhecidos, incluindo ácidos graxos livres, citocinas (tais como TNF-α), e moléculas pró-oxidantes, incluindo a lipoproteína de baixa densidade oxidada (oxLDL). Estes mediadores de sinalização estão intimamente relacionada com a produção de espécies de oxigênio reativas endoteliais (ROS) (superóxido e H 2 O 2 ), que desempenham um papel chave no desenvolvimento da aterosclerose no contexto da síndrome metabólica e diabetes mellitus  (BALSAN et al.,2015).

Estudos demonstraram que o Hidroxitirosol (TH) tem um efeito inibitório dose dependente na sobrevivência e migração de células do músculo liso vascular (VSMCs). Estas atividades anti-migração e pro-apoptose do Hidroxitirosol sobre as células do músculo liso vascular foram mediados através do aumento da produção de óxido nítrico e a inibição da via de sinalização de Akt como uma consequência da ativação da PP2A (proteína fosfatase 2A) (ZRELLI et al., 2011a).

A regulação do sistema antioxidante e desintoxicante é considerado um importante componente do mecanismo de defesa celular para proteger contra lesões de estresse oxidativo. Vários antioxidantes enzimas desintoxicantes foram identificadas, tais como heme oxigenase-1 (HO-1). O heme oxigenase-1 é uma enzima limitadora da velocidade que catalisa a degradação do heme para a biliverdina, monóxido de carbono (CO), e ferro (ferroso) células de mamífero(ITOH et al., 2004; KIM et al., 2011).

A relevância da expressão de HO-1 para proteger de danos celulares foi demonstrada em vários tecidos, incluindo o sistema vascular (KIM et al., 2011;KIM et al, 2013;. MARCANTONI et al., 2012). Alteração de integridade ou disfunção endotelial vascular é estabelecido como um dos primeiros eventos na patogênese da aterosclerose (GIANOOTTI e LANDMESSER, 2007).

As propriedades cardioprotetores proporcionados pela HO-1 são provavelmente mediada através da geração de CO e exerce efeitos significativos  anti-inflamatórios e anti-apoptóticos  (MOTTERLINI, 2007).

O hidroxitirosol promove citoproteção e previne a disfunção de células endoteliais vasculares (VECs) e inibe a lesão celular induzida por ROS (espécies reativas de oxigênio) através da ativação Nrf2 / HO-1 e (caixa Forkhead O3a) FOXO3a / vias de catalase (ZRELLI et al. , 2011b e c; ZRELLI et al., 2013).

Estudos demonstram efeitos protetores do hidroxitirosol (HT) na vasculatura. Os resultados indicaram que HT induz a HO-1 por estimular expressão a acumulação nuclear de Nrf2 e estabilização em VECs. Determinou-se também o significado de HO-1 na cicatrização de feridas expressão endotelial induzida por HT (ZRELLI et al., 2015).

Doenças Inflamatórias
16) Redução da inflamação sistêmica(FUCCELLI et al., 2015);

17) Ação Antiinflamatória ( SILVA et al.,2014);

18) Prevenção e tratamento da artrite reumatoide ( SILVA et al.,2014);

inflamação

A inflamação crônica é um dos principais eventos envolvidos na etiologia de muitas doenças crônico-degenerativas, incluindo diabetes, aterosclerose, artrite e câncer ( COUSSENS, 2002).

Os monócitos / macrófagos desempenha um importante papel durante a inflamação através da secreção de diferentes mediadores, tais como a prostaglandina E2 (PGE2) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a). Estes mediadores estão envolvidos tanto na iniciação e finalização do processo inflamatório (BRADLEY, 2008).

A PGE2 é capaz de provocar hiperalgesia e vasodilatação durante inflamação aguda (JAMES et al., 2001). TNF-a, “ Um dos principais  reguladores para produção de citocinas pró-inflamatórias ”, modula a secreção de PGE2 e proteger corpo de invasores patogênicos (PARAMESWARAN e PATIAL, 2010).Alguns fenóis vegetais são capazes de modular a produção de  destes mediadores inflamatórios (RICHARD et al., 2005; SHALINI et al., 2012).

O hidroxitirosol foi capaz de reduzir o TNF –alfa um nível tanto in vivo  e in vitro. Leucócitos humanos cultivados com hidroxitirosol, reduziu-se a expressão de fatores que estimulam a síntese de citocinas  e a maioria dos mediadores inflamatórios (BITLER et al., 2005).

Uma regulação precisa de PGE2 e a produção de TNF-α é importante para um processo de inflamação fisiológica. Monócitos humanos ativados por LPS , quando expostos ao  hidroxitirosol , apresentaram redução, tanto da expressão do gene COX-2 quanto na secreção de PGE2. O hidroxitirosol  age semelhante às drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINE), pode ser utilizado no desenvolvimento de medicamentos inovadores para o controle da inflamação e resposta imune (FUCCELLI et al., 2015).

O hidroxitirosol possuiu ação anti-inflamatória devido a capacidade de ser um inibidor de lipopolissacarideos (LPS)  e expressão de TNF-α , iNOS e COX-2 (HART et al., 2000; JUERGENS et al., 2004;ZHANG et al., 2009).

As citocinas pró-inflamatórias, as prostaglandinas e NO produzido por macrófagos possuem um papel importantíssimo nas doenças inflamatórias, tais como septicemia e artrite (SZABO, 1998; MARTEL-PELLETIER et al., 2003). Assim, a inibição de citoquinas pró-inflamatórias ou de iNOS e COX-2 expressões em células inflamatórias, nos oferece uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da inflamação (SURH et al., 2001).

Estudos conduzido por Silva et al. (2014)  sugerem que a suplementação de azeite refinado com hidroxitirosol podem ser vantajosos em artrite reumatóide, com impacto significativo não só sobre a inflamação crónica, mas também em processos inflamatórios agudos.

Envelhecimento
19) Redução do processo de envelhecimento (NAVARRO e MORALES, 2015);

20) Reduz a formação de produtos de glicação avançada (AGES)(NAVARRO e MORALES, 2015);

21) Efeito protetor contra o estresse oxidativo e morte celular (FABIANI et al., 2012; CORNWELLI, 2008; CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015);

22) Hidroxitirosol aumentou a expressão de RNAm relacionados à produção de enzimas antioxidantes, super óxido dismutase e glutationa (RAFEHI et al., 2012);

envelhecimento

O hidroxitirosol promove a redução dos Produtos de Glicação Avançada (AGEs). Algumas doenças crônicas,   como a doença de Alzheimer, diabetes mellitus e suas complicações a longo prazo (aterosclerose, cataratas e nefropatias), são associadas aos produtos finais da glicação avançada (AGEs). AGEs são um grupo heterogêneo de compostos quimicamente que são resultado do processo da glicação não enzimática (POULSEN et al., 2013; SINGH et al., 2001).

Glicação é uma importante fonte de ROS (espécies reativas de oxigênio) e RCS (espécies de carbonilo reativo), ocorre quando um grupo amino livre de proteínas, lípidos e ácidos nucleicos reage com glicose. Possivelmente o hidroxitirosol compete com lisina, arginina e histidina a compostos de dicarbonilados e evitar a formação de AGES (Navarro e Morales, 2015).

Existe uma teoria que o envelhecimento é resultado do fracasso de  vários mecanismos de proteção para neutralizar espécies de oxigênio reativo (ROS), que pode  induzir danos, especialmente a nível mitocondrial. As mitocôndrias são em grande parte responsáveis ​​pela geração de energia envolvendo a fosforilação oxidativa para produzir ATP, uma molécula  essencial para a função celular (RAMIS et al.,2015).

Segundo Rattan (2006) as mitocôndrias  são a principal fonte e ao mesmo tempo o principal alvo das espécies de oxigênio reativa (ROS). As conseqüências biológicas de uma disfunção mitocondrial são o aumento dos níveis de dano molecular, implicando em:

  • Alteração do genética;
  • Instabilidade celular;
  • Mutações;
  • Heterogeneidade molecular genômico;
  • Perda de potencial mitótico;
  • Comunicação intercelular prejudicada;
  • Desorganização do tecido;
  • Disfunções orgânicas;
  • Aumento da vulnerabilidade ao estresse e outras fontes de distúrbios;
  • Eventualmente morte da célula e organismo.

Pele
23)Aumenta a vida cronológica de fibroblastos humanos normais, combate a flacidez e perda de elasticidade (SARSOUR et al.,2011);

24)Melhora Expressão Gênica de Fibroblastos Envelhecidos (BRAAM et al., 2006);

25)Evita Alterações Funcionais na Elastina Dérmica(SARSOUR et al., 2012);

26)Redutor da Hiperpigmentação Cutânea, prevenção e tratamento de manchas (HANDOG et al., 2009);

27)Promove Aumento da Renovação Celular Cutânea (ZRELLI et al. 2011);

Conteúdo que justifica os benefícios do hidroxitirosol na pele encontra-se no Post:

Tratamento de melasma com resultados impressionantes

Outros
28) Tratamento de distúrbios digestivos (HANHINEVA et al.,2010);

29)Possui atividade anti fúngica (ZORIC et al., 2013);

Um estudo avaliou a atividade antifúngica do hidroxitirosol (HT), e este mostrou um amplo espectro de atividade antifúngica contra leveduras de importância médica e cepas de dermatófitos, com valores de concentração inibitória mínima (CIM) entre 96µg/mL e 6,25mg/mL. A atividade antifúngica foi avaliada utilizando a metodologia time-kill (tempo de morte). Abaixo do CIM, o HT mostrou-se com potente causador de danos contra a parede celular de Candida albicans. Além disso, o HT causou pertubações na hidrofobicidade da superfície celular (HSC) de C. albicans. Assim, pode-se considerar, que o HT possui uma atividade antifúngica considerável in vitro contra um amplo espectro de leveduras de importância médica, inclusiva da C. albicans (ZORIC, et al., 2013).

Toxicidade
30) O hidroxitirosol não oferece nenhum potencial  genotóxicos em doses elevadas in vivo, e não oferece quaisquer riscos genotóxicos para os consumidores humanos (KIRKLAND et al.,2015).

O hidroxitirosol não oferece nenhum potencial  genotóxicos em doses elevadas in vivo, e não oferece quaisquer riscos genotóxicos para os consumidores humanos (KIRKLAND et al.,2015).

Não há evidencia na literatura de efeitos tóxicos conhecidos (AUNON-CALLES et al., 2013).

Outros artigos sobre hidroxitirosol ( Clique aqui)

Fórmulas: Clique aqui

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Referências:

  1. Auñon-Calles D, Canut L, Visioli F.Toxicological evaluation of pure hydroxytyrosol. Food Chem Toxicol. 2013,55:498–504
  2. BALSAN, Guilherme Ardenghi; VIEIRA, José Luiz da Costa; OLIVEIRA, Aline Marcadenti de  and  PORTAL, Vera Lúcia.Relationship between adiponectin, obesity and insulin resistance. Med. Bras.[online]. 2015, vol.61, n.1
  3. Bendini A., Cerretani L., Carrasco-Pancorbo A., et al. Phenolic molecules in virgin olive oils: A survey of their sensory properties, health effects, antioxidant activity and analytical methods. An overview of the last decade. Molecules. 2007;12(8):1679–1719. doi: 10.3390/12081679
  4. Bitler, C.M., Viale, T.M., Damaj, B., Crea, R. . Hydrolyzed olive vegetation water in mice has anti-inflammatory activity. J. Nutr. 2005.135 (6), 1475–1479.
  5. Bradley, J.R., 2008. TNF-mediated inflammatory disease. J. Pathol. 214 (2), 149–160, Review.
  6. Burattini S, Salucci S, Baldassarri V, Accorsi A, Piatti E, Madrona A,Espartero JL, Candiracci M, Zappia G, Falcieri E. Antiapoptotic activity of hydroxytyrosol and hydroxytyrosyl laurate.Food Chem Toxicol. 2013, 55:248–256
  7. Calvani R, Joseph A-M, Adhihetty PJ, et al. Mitochondrial pathways in sarcopenia of aging and disuse muscle atrophy. Biological chemistry. 2013;394(3):393-414. doi:10.1515/hsz-2012-0247.
  8. Cao K, Xu J, Zou X, Li Y, Chen C, Zheng A, Li H, Li H, Szeto IM-Y, Shi Y Hydroxytyrosol prevents diet-induced metabolic syndrome and attenuates mitochondrial abnormalities in obese mice.Free Radic Biol Med .2014, 67:396–407
  9. Cicerale S, Lucas L, Keast R. 2010. Biological activities of phenolic compounds present in virgin olive oil. Int J Mol Sci 11: 458–479.
  10. Cornwell DG, Ma J. 2008. Nutritional benefit of olive oil: the biological effects of hydroxytyrosol and its arylating quinone adducts. J Agric Food Chem 56: 8774–8786.
  11. Coussens, L.M., Werb, Z., 2002. Inflammation and cancer. Nature 420, 860–867
  12. De La Cruz JP , Ruiz-Moreno MI  , Guerrero A , López-Villodres JA  , JJ Reyes , Espartero JL  , Labajos MT , González-Correa JA .               Role of the catechol group in the antioxidant and neuroprotective effects of virgin olive oil components in rat brain. J Nutr Biochem. 2015 Feb 14. pii: S0955-2863(15)00029-7. doi: 10.1016
  13. Di Francesco, Andrea et al.Extravirgin olive oil up-regulates CB1 tumor suppressor gene in human colon cancer cells and in rat colon via epigenetic mechanisms.Journal of Nutritional Biochemistry.December 02, 2014.Volume 26 , Issue 3 , 250 – 258
  14. Ervin RB. Prevalence of metabolic syndrome among adults 20 years of age and over, by sex, age, race and ethnicity, and body mass index: United States, 2003–2006. Natl Health Stat Rep. 2009:1–7.
  15. Fito, M. De, La Torre, R., Farre-Albaladejo, M., Khymenetz, O., Marrugat, J., & Covas, M. (2007). Bioavailability and antioxidant effects of olive oil phenolic compounds in humans: A review. Annali dell’Istituto Superiore di Sanita`, 43, 375.
  16. Fuccelli R., Fabiani R., Sepporta M.V., Rosignoli P., The hydroxytyrosol-dependent increase of TNF-α in LPS-activated human monocytes is mediated by PGE2 and adenylate cyclase activation, Toxicology in Vitro. Toxicol In Vitro. 2015 Apr 9;29(5):933-937. doi: 10.1016/j.tiv.2015.03.022.
  17. Giannotti G, Landmesser U.Endothelial dysfunction as an early sign of atherosclerosis. Herz 2007;32: 568–572.
  18. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Blaha MJ et al.. Executive summary: heart disease and stroke statistics–2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2014; 129:399-410.
  19. Granados-Principal S, El-azem N, Pamplona R, Ramirez-Tortosa C, Pulido-Moran M, Vera-Ramirez L, Quiles JL, Sanchez-Rovira P, Naudí A, Portero-Otin M.Hydroxytyrosol ameliorates oxidative stress and mitochondrial dysfunction in doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats with breast cancer. Biochem Pharmacol. 2014,90(1):25–33
  20. Hamden, K., Allouche, N., Damak, M., & Elfeki, A. (2009). Hypoglycemic and antioxidant effects of phenolic extracts and purified hydroxytyrosol from olive mill waste in vitro and in rats. Chemical Biological Interaction, 180, 421–432.
  21. Han SH, Quon MJ, Kim JA, Koh KK. Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions. J Am Coll Cardiol. 2007;49(5):531-8
  22. Hanhineva K, Törrönen R, Bondia-Pons I, et al. Impact of Dietary Polyphenols on Carbohydrate Metabolism. International Journal of Molecular Sciences. 2010;11(4):1365-1402. doi:10.3390/ijms11041365.
  23. Hart, P.H., Whitty, G.A., Piccoli, D.S., Hamilton, J.A., . Control by IFN-gamma and
    PGE2 of TNF alpha and IL-1 production by human monocytes. Immunology .1989.66
    (3), 376–383.
  24. Hashmi MA, Khan A, Hanif M, Farooq U, Perveen S.Traditional Uses, Phytochemistry, and Pharmacology of Olea europaea (Olive).Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:541591. doi: 10.1155/2015/541591. Epub 2015 Feb 23.
  25. Herskovits, A.Z., Guarente, L.  SIRT1 in neurodevelopment and brain senescence. Neuron 81 (3), 471–483.2014.
  26. Itoh K, Tong KI, Yamamoto M. 2004. Molecular mechanism activating Nrf2-Keap1 pathway in regulation of adaptive response to electrophiles. Free Radic Biol Med 36: 1208–1213.
  27. James, M.J., Penglis, P.S., Caughey, G.E., Demasi, M., Cleland, L.G., 2001. Eicosanoid production by human monocytes: does COX-2 contribute to a self-limiting inflammatory response Inflamm. Res. 50 (5), 249–253, Review
  28. K1, Hajji R, Derbali F, Khlif I, Kraiem F, Ellefi H, Elfeki A, Allouche N, Gharsallah N. Protective Effect of Hydroxytyrosol Against Cardiac Remodeling After Isoproterenol-Induced Myocardial Infarction in Rat. Cardiovasc Toxicol. 2015 Apr 7
  29. Kalaiselvan I, Samuthirapandi M, Govindaraju A, Sheeja Malar D, Kasi PD.Olive oil and its phenolic compounds (hydroxytyrosol and tyrosol) ameliorated TCDD-induced heptotoxicity in rats via inhibition of oxidative stress and apoptosis.Pharm Biol. 2015 May 8:1-9.
  30. Kim N, Hwangbo C, Lee S, Lee JH. 2013. Eupatolide inhibits PDGF-induced proliferation and migration of aortic smooth muscle cells through ROS-dependent heme oxygenase-1 induction. Phytother Res 27: 1700–1707.
  31. Kim YM, Pae HO, Park JE, et al. 2011. Heme oxygenase in the regulation of vascular biology: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities. Antioxid Redox Signal 14: 137–167.
  32. Kirkland David, Edwards James, Woehrle Tina, Beilstein Paul, Investigations into the genotoxic potential of olive extracts, Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, Volume 777, 1 January 2015, Pages 17-28, ISSN 1383-5718
  33. Lee J, S Giordano, Zhang J. autofagia, mitocôndrias e estresse oxidativo:. Cross-talk e sinalização redox Biochem. J. 2012; 441 : 523-540.
  34. Lee, O. H., & Lee, B. Y. (2010). Antioxidant and antimicrobial activities of individual and combined phenolics in Olea europaea leaf extract. Bioresource Technology, 101, 3751–3754.
  35. Lustgarten MS, Jang YC, Liu Y, Muller FL, Qi W, Steinhelper M, Brooks SV, Larkin L, Shimizu T, Shirasawa T, et al. Conditional knockout of Mn-SOD targeted to type IIB skeletal muscle fibers increases oxidative stress and is sufficient to alter aerobic exercise capacity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009;297:C1520–C1532.
  36. Marcantoni E, Di Francesco L, Dovizio M, Bruno A, Patrignani P. 2012. Novel insights into the vasoprotective role of heme oxygenase-1. Int J Hypertens doi:10.1155/2012/127910.
  37. Merra E, Calzaretti G, Bobba A, Storelli MM, Casalino E. Antioxidant role of hydroxytyrosol on oxidative stress in cadmium-intoxicated rats: different effect in spleen and testes.Drug Chem Toxicol . 2014. 37(4):420–426
  38. Michán, S., Li, Y., Chou, M.M., Parrella, E., Ge, H., Long, J.M., Allard, J.S., Lewis, K., Miller, M., Xu, W., Mervis, R.F., Chen, J., Guerin, K.I., Smith, L.E., McBurney, M.W., Sinclair, D.A., Baudry, M., de Cabo, R., Longo, V.D.,SIRT1 is essential for normal cognitive function and synaptic plasticity. J. Neurosci. 2010.30 (29), 9695–9707
  39. Misirli G, Benetou V, Lagiou P, et al. 2012. Relation of the traditional Mediterranean diet to cerebrovascular disease in a Mediterranean population. Am J Epidemiol 176: 1185–1192.
  40. Misra A, Khurana L. Obesity and the metabolic syndrome in developing countries. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93:S9-30.
  1. Motterlini R. 2007. Carbon monoxide-releasing molecules (CO-RMs): vasodilatory, anti-ischaemic and anti-inflammatory activities. Biochem Soc Trans 35: 1142–1146.
  2. Navarro M , Morales FJ. Mechanism of reactive carbonyl species trapping by hydroxytyrosol under simulated physiological conditions. Food Chem. 2015 May 15;175:92-9. doi: 10.1016
  3. Parameswaran, N., Patial, S., 2010. Tumour necrosis factor-a signalling in 349 macrophages. Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 20 (2), 87–103, Review
  4. Peréz Cristina Vilaplana, Gil-Izquierdo Angel , Auñon Calles David, García Flores Libia Alejandra.Hydroxytyrosol and potential uses in cardiovascular diseases, cancer and AIDS.  Frontiers in Nutrition .2014.10.3389/fnut.2014.00018
  5. Poulsen, M. W., Hedegaard, R. V., Andersen, J. M., de Courten, B., Bügel, S., Nielsen, J.,
    et al.. Advanced glycation endproducts in food and their effects on health. Food and Chemical Toxicology. 2013. 60, 10–37.
  6. Ramis MR, Esteban S, Miralles A, Tan DX, Reiter RJ.Caloric restriction, resveratrol and melatonin: Role of SIRT1 and implications for aging and related-diseases.Mech Ageing Dev. 2015 Mar 27;146-148C:28-41. doi: 10.1016/j.mad.2015.03.008
  7. Rattan, S.I.. Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals. Free Radic Res. 2006 Dec;40(12):1230-8.
  8. Richard, N., Arnold, S., Hoeller, U., Kilpert, C., Wertz, K., Schwager, J., 2011. Hydroxytyrosol is the major anti-inflammatory compound in aqueous olive extracts and impairs cytokine and chemokine production in macrophages. Planta Med. 77 (17), 1890–1897
  9. Romero C, Brenes M, Yousfi K, García P, García A, Garrido A. Effect of cultivar and processing method on the contents of polyphenols in table olives. J Agric Food Chem(2004) 52:479–84. doi:10.1021/jf030525l
  10. Salganik RI. The benefits and hazards of antioxidants: controlling apoptosis and other protective mechanisms in cancer patients and the human population. Journal of the American College of Nutrition.2001;20(supplement 5):464S–472S.
  11. Sánchez-Fidalgo S, de Ibargüen LS, Cárdeno A, de la Lastra CA.Influence of extra virgin olive oil diet enriched with hydroxytyrosol in a chronic DSS colitis model. Eur J Nutr. 2013,51(4):497–506
  12. Shalini, V., Bhaskar, S., Kumar, K.S., Mohanlal, S., Jayalekshmy, A., Helen, A., 2012. Molecular mechanisms of anti-inflammatory action of the flavonoid, tricin from Njavara rice (Oryza sativa L.) in human peripheral blood mononuclear cells: possible role in the inflammatory signalling. Int. Immunopharmacol. 14 (1), 32–38.
  13. Silva S, Sepodes B, Rocha J, Direito R, Fernandes A,Brites D, Freitas M, Fernandes E, Bronze MR, Figueira ME, Protective effects ofhydroxytyrosol-supplemented refined olive oil in animal models of acute inflammationand rheumatoid arthritis, The Journal of Nutritional Biochemistry. doi:10.1016/j.jnutbio.2014.11.011
  14. Singh, R., Barden, A., Mori, T., & Beilin, L.  Advanced glycation endproducts: A review. Diabetologia. 2001. 44(2), 129–146.
  15. Surh YJ, Chun KS, Cha HH, Han SS, Keum YS, Park KK, Lee SS .Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals: down-regulation
    of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappa B activation. Mutat Res.2001.480–481:243
  16. Tabernero M, Sarriá B, Largo C, Martínez-López S, Madrona A,Espartero JL, Bravo L, Mateos R. Comparative evaluation of the metabolic effects of hydroxytyrosol and its lipophilic derivatives (hydroxytyrosyl acetate and ethylhydroxytyrosyl ether) in hypercholesterolemic rats. Food Funct. 2014,5(7):1556–1563
  17. Tagliafierro L, Officioso A, Sorbo S, Basile A, Manna C.The protective role of olive oil hydroxytyrosol against oxidative alterations induced by mercury in human erythrocytes.Food Chem Toxicol. 2015 May 6. pii: S0278-6915(15)00154-4. doi: 10.1016/j.fct.2015.04.029.
  18. Turner R, Etienne N, Alonso MG, et al. 2005. Antioxidant and antiatherogenic activities of olive oil phenolics. Int J Vitam Nutr Res 75: 61–70.
  19. uergens UR, Engelen J, Racke K, Stober M, Gillissen A, Vetter H. Inhibitory activity of 1, 8-cineol (eucalyptol) on cytokine production in cultured human lymphocytes and monocytes. Pulm
    Pharmacol Ther.2004 17:281
  20. Valls RM, Farràs M, Suárez M, et al. 2015. Effects of functional olive oil enriched with its own phenolic compounds on endothelial function in hypertensive patients. A randomised controlled trial. Food Chem 167: 30–35.
  1. Wang X, Li H, Zheng A, et al. Mitochondrial dysfunction-associated OPA1 cleavage contributes to muscle degeneration: preventative effect of hydroxytyrosol acetate. Cell Death & Disease. 2014;5(11):e1521-. doi:10.1038/cddis.2014.473.
  2. Zhang Xiaomei ,  Jun Cao,   Laifu Zhong. Hydroxytyrosol inhibits pro-inflammatory cytokines, iNOS, and COX-2 expression in human monocytic cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Jun;379(6):581-6.
  3. Zheng A, Li H, Cao K, Xu J, Zou X, Li Y, Chen C, Liu J, Feng Z. Maternal hydroxytyrosol administration improves neurogenesis and cognitive function in prenatally stressed offspring. J Nutr Biochem. 2014.
  4. Zheng Adi, Hao Li, Jie Xu, Ke Cao, Hua Li, Wenjun Pu, Ziqi Yang, Yunhua Peng, Jiangang Long, Jiankang Liu and Zhihui Feng. Hydroxytyrosol improves mitochondrial function and reduces oxidative stress in the brain of db/db mice: role of AMP-activated protein kinase activation. British Journal of Nutrition, available on CJO.2015. doi:10.1017/S0007114515000884.
  5. Zoric N, Horvat L, Kopjar N, et al. Hydroxytyrosol expresses antifungal activity in vitro. Curr Drug Targets. 2013 Jul 2;14(9):992-8.
  6. Zrelli H, Matsuka M, Araki M, Zarrouk M, Miyazaki H. 2011a. Hydroxytyrosol induces vascular smooth muscle cells apoptosis through NO production and PP2A activation with subsequent inactivation of Akt. Planta Med 77: 1680–1686.
  7. Zrelli H, Matsuoka M, Kitazaki S, et al. 2011b. Hydroxytyrosol induces proliferation and cytoprotection against oxidative injury in vascular endothelial cells: role of Nrf2 activation and HO-1 induction. J Agric Food Chem 59: 4473–4482.
  8. Zrelli H, Matsuoka M, Kitazaki S, et al. 2011c. Hydroxytyrosol reduces intracellular reactive oxygen species levels in vascular endothelial cells by upregulating catalase expression through the AMPK-FOXO3a pathway. Eur J Pharmacol 660: 275–282.
  9. Zrelli H, Wei Wu C, Zghonda N, Shimizu H, Miyazaki H. 2013. Combined treatment of hydroxytyrosol with carbon monoxidereleasing molecule-2 prevents TNF α-induced vascular endothelial cell dysfunction through NO production with subsequent NFκB inactivation. Biomed Res Int. doi:10.1155/2013/ 912431.
  10. Zrelli, H., Kusunoki, M., and Miyazaki, H. Role of Hydroxytyrosol-dependent Regulation of HO-1 Expression in Promoting Wound Healing of Vascular Endothelial Cells via Nrf2 De Novo Synthesis and Stabilization. Phytother. Res.2015;10.1002/ptr.5339.

Uma resposta para Hidroxitirosol Presente no Azeite de Oliva:30 Motivos para Usar

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