Uso do Metilfolato na Gestação,Tratamento da Depressão e na Redução de Homocisteina

O folato, uma vitamina do complexo B de ocorrência natural, é necessária no cérebro para a síntese de noradrenalina, serotonina e dopamina. Três formas de folato são geralmente utilizadas​​: ácido fólico, 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) (também conhecido como L-metilfolato e metilfolato) e ácido folínico (FAVA; MISCHOULON, 2009). É um nutriente essencial para a replicação do DNA e age como um substrato para uma série de reações enzimáticas envolvidas na síntese de aminoácidos e o metabolismo da vitamina. O folato tem sido encontrado para reduzir ainda mais os sintomas em pacientes com depressão, quando utilizado em conjunto com um antidepressivo. Devido ao fato do folato ser uma vitamina do complexo B hidrossolúvel, a sua segurança e tolerabilidade estão bem estabelecidos (FAVA, 2007).

Papel regulador dos níveis de Homocisteína 

O metilfolato possui um ampla abordagem terapêutica, na cardiologia ela desempenha um papel regulador dos níveis de homocisteína no sangue. A homocisteína é um aminoácido sulfurado sintetizado pelo organismo, sendo um intermediário da via metabólica da metionina. Altos níveis de homocisteína no sangue causam danos no endotélio que podem acarretar em derrames, problemas cardiovasculares e até mesmo doença cerebrovascular (JI, et al., 2013). na presença de folato, a homocisteína é reciclada novamente em metionina, reduzindo seus níveis plasmáticos (GARCIA, et al., 2007).

Uma avaliação de ensaios clínicos publicados antes de 2012, avaliaram a relação entre a redução dos níveis de homocisteína pelo metil folato, e o risco de ocorrência de doenças cerebrovasculares. Foram incluídos 14 ensaios clínicos randomizados com 54.913 participantes nesta análise. após as análises, observo-se que a redução da homocisteína resultou em significativa diminuição de eventos de AVC, especialmente em indivíduos com determinadas características que receberam medidas de intervenção adequadas (JI, et al., 2013).

Depressão

A depressão clínica é comum: uma em cada quatro pessoas vai sofrer de depressão em sua vida. Ela pode ser debilitante, mas é tratável, porém, muitas pessoas não respondem aos medicamentos antidepressivos (MILLER, 2008). A suplementação com ácido fólico pode ajudar a reduzir sintomas depressivos (FAVA, 2007).

Essa estratégia normalmente tem sido utilizada em pacientes com baixo plasma ou níveis de folato nos glóbulos vermelhos. O aumento de folato pode ser usado (1) para melhorar a eficácia dos antidepressivos em não-respondedores aos tratamentos convencionais, (2) para permitir que aqueles que respondem parcialmente à monoterapia antidepressiva atinjam a remissão e (3) para aliviar os sintomas residuais durante o tratamento antidepressivo (FAVA, 2007).

Um estudo realizado em pacientes deprimidos com deficiência de folato limítrofe ou definitiva (níveis de folato nos glóbulos vermelhos <200 pg/mL), teve ​​15 mg de metilfolato como dosagem administrada durante 6 meses. Os resultados apresentaram eficácia do metilfolato no período de 3 e 6 meses (REYNOLDS, 2013).

Papakostas e colaboradores (2012) realizaram dois estudos multicêntricos de design de comparação sequenciais paralelos para investigar o efeito do aumento do L-metilfolato no tratamento do transtorno depressivo maior em pacientes que tiveram uma resposta parcial ou nenhuma resposta aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs).

A primeira comparação realizada foi entre o L-metilfolato a 7,5 mg/dia e o placebo em 148 pacientes com depressão não-psicótica unipolar. Todos os pacientes realizaram um teste de 8 semanas antes do fracasso no tratamento com um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS). O metilfolato 7,5 mg/dia, não foi mais eficaz do que o placebo, mas a eficácia foi sugerida por um pequeno grupo de pacientes do ensaio, que foram tratados com 15 mg/dia. Com base nessa constatação, um segundo experimento foi conduzido em 75 pacientes utilizando metilfolato 15 mg/dia ou placebo. A diferença nas taxas de resposta entre L-metilfolato 15 mg/dia e placebo (32,3% e 14,6%, respectivamente) foi expressiva e significativa. O metilfolato 15 mg/dia pode constituir uma eficaz, segura e relativamente bem tolerada estratégia de tratamento para pacientes com transtorno depressivo elevado que têm uma resposta parcial ou nenhuma resposta aos ISRS. (PAPAKOSTAS, 2012) .

 

Gravidez

O folato (vitamina B9), é um nutriente essencial que é necessário para a replicação do DNA e como um substrato para uma série de reações enzimáticas envolvidas na síntese de aminoácidos e o metabolismo da vitamina. Há uma demanda por aumento de folato durante a gravidez, pois ele também é necessário para o crescimento e desenvolvimento do feto. A deficiência de ácido fólico tem sido associada com anormalidades nos dois: na mãe (anemia, neuropatia periférica) e no feto (anomalias congênitas) (GREENBERG et al., 2011).

O papel do ácido fólico na gravidez está bem estabelecido, com grande parte das vitaminas pré-natais (VPNs) no mercado contendo pelo menos 800 mcg de ácido fólico. O ácido fólico tem de ser convertido no corpo em L-metilfolato, a forma natural e biologicamente ativa do folato. O papel da vitamina B12 na gravidez é menos caracterizado, e a maioria das formulações de VPN contém apenas 0-12  μg. Um estudo foi realizado para avaliar se a ingestão de um suplemento contendo L-metilfolato e doses muito mais elevadas de vitamina B12 resultaria em níveis mais elevados de hemoglobina e, portanto, uma menor incidência de anemia durante a gravidez. Para esta análise retrospectiva, foram considerados 112 prontuários de 58 pacientes do sexo feminino, das quais (51,8%) estavam tomando o suplemento e 54 pacientes (48,2%) estavam tomando VPNs padrão. A média de idade na primeira visita pré-natal foi de 27 (4,6) anos no grupo suplementado e 28,8 (3,5) anos no grupo VPN (P = 0,024). Níveis de hemoglobina no início do pré-natal, ao final do segundo trimestre e no parto foram registrados (BENTLEY et al., 2011).

Ao final do segundo trimestre e no momento do parto, a média dos níveis de hemoglobina foram maiores no grupo suplementado (11,8 [1,1] g / dL e 11,8 [1,3] g / dL, respectivamente) do que no grupo VPN (11.3 [1.2] g / dL e 10,7 [1,2] g / dL, respectivamente) (P = 0,011 e P = 0,001, respectivamente). De forma significativa, menos casos de anemia foram relatados no final do segundo trimestre, no grupo de alimentos médica pré-natal do que no grupo VPN (39,7% vs 74,1%, P = 0,001). Com base nestes resultados, concluiu-se que a suplementação alimentar pré-natal contendo L-metilfolato e altas doses de vitamina B12 pode manter os níveis de hemoglobina e diminuir as taxas de anemia na gravidez de forma mais eficaz do que as vitaminas pré-natais normais (BENTLEY et al., 2011).

            Em um estudo realizado por Lamers e colaboradores (2004), mulheres saudáveis ​​foram distribuídas aleatoriamente para consumir de 400 μg de ácido fólico, 416 μg de L-metilfolato (a dose bioequivalente de ácido fólico) e 208 mg de L-metilfolato (metade da dose). Cada grupo experimentou aumentos de folato no plasma e diminuição das concentrações de homocisteína. A dose mais baixa de L-metilfolato teve um aumento significativamente menor no plasma do folato em comparação com os outros dois grupos. Estes resultados sugerem que a L-metilfolato é bioativa e se comporta de maneira previsível, aumentando os níveis plasmáticos de folato e diminuindo homocisteína.

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REFERÊNCIAS:

 

BENTLEY, S. et al. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Ther. 2011 Feb;33(2):204-10. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.02.010. Epub 2011 Mar 25.

FAVA M. Augmenting antidepressants with folate: a clinical perspective. J Clin Psychiatry. 2007;68 Suppl 10:4-7.

 

FAVA, M.; MISCHOULON, D. Folate in depression: efficacy, safety, differences in formulations, and clinical issues. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:12-7. doi: 10.4088/JCP.8157su1c.03.

GREENBERG, J.A. et al. Folic Acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention. Rev Obstet Gynecol. 2011 Summer;4(2):52-9.

Garcia G, Trejos J, Restrepo B, Landázuri P. Homocisteína, folato e vitamina B12 em pacientes colombianos portadores de coronariopatia. Arq. Bras. Cardiol. 2007; 89(2): 79-85.

Ji Y, Tan S, Xu Y, et al. Vitamin B supplementation, homocysteine levels, and the risk of cerebrovascular disease: A meta-analysis. Neurology. 2013 Oct 8;81(15):1298-307. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a823cc. Epub 2013 Sep 18.

LAMERS, Y. et al. Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women. Am J Clin Nutr. 2004 Mar;79(3):473-8.

MILLER, A.L. The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):216-26.

NELSON, J.C. The evolving story of folate in depression and the therapeutic potential of l-methylfolate. Am J Psychiatry. 2012 Dec 1;169(12):1223-5. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.12091207.

PAPAKOSTAS, G.I. et al. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. Am J Psychiatry. 2012 Dec 1;169(12):1267-74. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071114.

 

REYNOLDS, E.H. Methylfolate as adjunctive treatment in major depression. Am J Psychiatry. 2013 May 1;170(5):560. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.13010084.

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