Potencial antioxidante e antiinflamatório do Hidroxitirosol

Inflamação

O hidroxitirosol isolado do óleo de oliva extra virgem, possui uma marcada atividade antioxidante e boa ação na eliminação dos radicais livres. Foi examinado o mecanismo antiinflamatório do HT medindo a indução de óxido nítrico sintase (iNOS), expressão de cicloxigenase-2 (COX-2), formação de TNF-α e liberação de óxido nítrico em células monocíticas humana, induzida. Os resultados do trabalho mostram que o HT possui uma marcada supressão da indução de liberação de NO pelo LPS, que é significativamente atenuado pela transcripção de TNF- α, iNOS e COX-2 dependente da dose. Além disso, foi encontrado que o HT, de maneira dependente da concentração, inibiu a expressão de iNOS e COX-2 de células monocíticas humanas. Em conjunto, estes sugerem que o HT exerce um efeito antiinflamatório, provavelmente, pela supressão de COX-2 e iNOS (ZHANG, et al., 2012).

Dieta enriquecida com hidroxitirosol tem sido associada à baixa incidência de doenças cardiovasculares, devido a suas propriedades antioxidantes e antiinflamatória. Um estudo descreveu a ação antiinflamatória em modelo celular, que foi desenvolvido mimetizando a ocorrência de danos inflamatórios no endotélio. O pré-tratamento das células com hidroxitirosol resultou em uma inibição dose dependente da secreção de CCL2, esta é uma citocina recrutadora de monócitos, linfócitos B e células dendríticas para os locais da inflamação, produzindo danos no tecido. O efeito do hidroxitirosol na expressão de CCL2 foi feito através dos seus níveis de transcrição, sendo portanto, um potencial para prevenir ou reduzir inflamação no endotélio (SINDONA, et al., 2012).

A angiogênese inflamatória é a chave para o processo patogênico no câncer e na aterosclerose, e é hermeticamente regulada pela enzima proinflamatória ciclooxigenase-2 (COX-2) e degradação de enzimas da matriz metaloproteinases (MMPs). Culturas de células endoteliais foram pré incubadas com 0,1-50µmol/L de polifenóis antes da estimulação com acetato de miristato de forbol (PMA). Todos os polifenóis testados (hidroxitirosol, resveratrol e quercetina) reduziram a proliferação das células. A redução da angiogênese foi associada com a inibição da expressão de COX-2 e produção de prostanoides induzida pelo PMA, bem como a liberação de proteína MMP-9 e atividade gelatinolitica. Estes resultados foram acompanhados pela redução significativa da estimulação intracelular dos níveis de espécies reativas de oxigênio e na ativação do fator nuclear de transcrição (NF-kβ) sensível a redução. Estes dão suporte ao potencial papel protetor dos polifenóis nas doenças vascular aterosclerótica e no câncer (SCODITTI, et al., 2012).

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Recentes estudos epidemiológicos têm mostrado que o consumo habitual de óleo de oliva extra virgem (rico em hidroxitirosol) é efetivo para a prevenção de diversos tipos de desordens digestivas, como a doença inflamatória intestinal. Camundongos adultos, com 6 semanas de vida, participaram de um estudo , onde foram divididos para receber 3 tipos diferentes de dieta: grupo controle, dieta com óleo de oliva extra virgem (OOEV) e outro com dieta com óleo de oliva enriquecido com hidroxitirosol. Após 30 dias de início da dieta, os camundongos foram estimulados a desenvolver colite aguda com progresso a desenvolver inflamação crônica severa. A dieta com OOEV atenuou signifiativamente os danos clínicos e sinais histológicos, melhorando os sintomas da doença e com redução de 50% de morte causada pela colite. Entretanto, os resultados com o OOEV enriquecido com hidroxitirosol mostrou resultados ainda melhores. Estudos de citocinas mostraram que os níveis de TNF-α manteve-se próximo do grupo controle, e os níveis de IL-10 melhoraram significativamente nos dois grupos com OOEV. Da mesma forma, houve uma regulação de COX-2 e iNOS, e a ativação de p38 MAPK (proteínas ativadas por citosinas inflamatórias) foi reduzida. Foi observado, também, uma redução muito significativa de iNOS no grupo que recebeu OOEV enriquecido com hidroxitirosol, que no grupo com OOEV isolado. Estes reafirmam a ação antiinflamatória do hidroxitirosol (SÁNCHEZ-FIDALGO, et al., 2012).

Câncer

DNA StrandsUm estudo avaliou o efeito do hidroxitirosol na proliferação celular e sua capacidade antioxidante e antiinflamatória em linhagens de hepatomas humanos. Para tal, o crescimento celular foi avaliado após o tratamento com o HT, e também a atividade antioxidante e os níveis de IL-6. Os resultados apontam para um evidente efeito proliferativo mediado pela inibição de enzimas lipogênicas. Além disso, o HT induziu a ativação do sistema celular antioxidante e redução dos níveis de IL-6. Estes mostram que o mecanismo de ação do HT envolve um contexto de inibição da proliferação de células de câncer e prevenção do estresse oxidativo em células de hepatoma humano (TUTINO, et al., 2012).

Hidroxitirosol e tirosol são os dois fenóis mais abundantes presentes no óleo virgem de oliva, e estão sendo utilizados para a prevenção de câncer de mama. Um estudo avaliou os efeitos do hidroxitirosol e tirosol em linhas humanas de células de câncer de mama. Os resultados do trabalham mostraram que o hidroxitirosol age de forma mais eficiente que o tirosol na eliminação de radicais livres, mas ambos não consegiram afetar a taxa de proliferação celular, perfil do ciclo celular ou apoptose em células humanas epiteliais mamárias ou células de câncer de mama. Foi encontrado também que o hidroxitirosol diminuiu os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) em algumas linhagens de células de câncer de mama. Interessantemente, foi mostrado sua ação na prevenção de danos oxidativos ao DNA de células mamárias. Em suma, os resultados do estudo apontam para a contribuição do HT na redução da incidência de câncer de mama na população, devido a sua atividade antioxidante e sua proteção contra danos oxidativos ao DNA em células mamárias (WARLETA, et al., 2011).

Recentes publicações têm sugerido as propriedades antiproliferativa e pró-apoptótica do hidroxitirosol em células HL60 (células de leucemia promielocítica humana), pode ser mediada pela acumulação de peróxido de hidrogênio (H2O2) no meio de cultura. Assim, foi avaliado o mecanismo desenvolvido pelo H2O2 na atividade quimioprotetiva do hidroxitirosol em linhagem de células de câncer de mama, próstata e cólon e investigaram o efeito dos componentes do meio de cultura de células e o possível mecanismo de produção de H2O2. Foi encontrado que a habilidade de indução de H2O2 pelo hidroxitirosol é completamente impedido pelo piruvato e que a exposição de células a condições que não suportam a acumulação de H2O2 (ou adição de catalase ou piruvato ao meio de cultura) inibiu o efeito anti-proliferativo do hidroxitirosol. Conformemente, a sensibilidade de diferentes linhagens celulares ao efeito anti-proliferativo do hidroxitirosol foi inversamente correlacionada com sua habilidade em remover H2O2 do meio de cultura. No que diz respeito ao mecanismo no qual o hidroxitirosol causa o acumulo de H2O2, foi encontrado que a superóxido desmutase aumenta a produção de H2O2, enquanto a tirosinase, em pH ligeiramente ácido (6,8) e na ausência de oxigênio (O2) impediu completamente esta atividade. A atividade pro-oxidativa do hidroxitirosol influencia profundamente a sua atividade quimioprotetora “in vitro” (FABIANI, et al., 2012).

Atividade antifúngica

candidaUm estudo avaliou a atividade antifúngica do hidroxitirosol (HT), e este mostrou um amplo espectro de atividade antifúngica contra leveduras de importância médica e cepas de dermatófitos, com valores de concentração inibitória mínima (CIM) entre 96µg/mL e 6,25mg/mL. A atividade antifúngica foi avaliada utilizando a metodologia time-kill (tempo de morte). Abaixo do CIM, o HT mostrou-se com potente causador de danos contra a parede celular de Candida albicans. Além disso, o HT causou pertubações na hidrofobicidade da superfície celular (HSC) de C. albicans. Assim, pode-se considerar, que o HT possui uma atividade antifúngica considerável in vitro contra um amplo espectro de leveduras de importância médica, inclusiva da C. albicans (ZORIC, et al., 2013).

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

Fabiani R, Sepporta MV, Rosignoli P, De Bartolomeo A, Crescimanno M, Morozzi G. Anti-proliferative and pro-apoptotic activities of hydroxytyrosol on different tumour cells: the role of extracellular production of hydrogen peroxide. Eur J Nutr. 2012 Jun;51(4):455-64. doi: 10.1007/s00394-011-0230-3.

Sánchez-Fidalgo S, Sánchez de Ibarguen L, Cárdeno A, Alarcón de La Lastra C. Influence of extra virgin olive oil diet enriched with hydroxytyrosol in a chronic DSS colitis model. Eur J Nutr. 2012 Jun;51(4):497-506. doi: 10.1007/s00394-011-0235-y. Epub 2011 Aug 27.

Sindona G, Caruso A, Cozza A, Fiorentini S, Lorusso B, Marini E, Procopio A, Zicari S. Anti-inflammatory effect of 3,4-DHPEA-EDA [2-(3,4 -hydroxyphenyl) ethyl (3S, 4E)-4-formyl-3-(2-oxoethyl)hex-4-enoate] on primary human vascular endothelial cells. Curr Med Chem. 2012;19(23):4006-13.

Scoditti E, Calabriso N, Massaro M, Pellegrino M, Storelli C, Martines G, De Caterina R, Carluccio MA. Mediterranean diet polyphenols reduce inflammatory angiogenesis through MMP-9 and COX-2 inhibition in human vascular endothelial cells: a potentially protective mechanism in atherosclerotic vascular disease and cancer. Arch Biochem Biophys. 2012 Nov 15;527(2):81-9. doi: 10.1016/j.abb.2012.05.003.

Tutino V, Caruso MG, Messa C, Perri E, Notarnicola M. Antiproliferative, antioxidant and anti-inflammatory effects of hydroxytyrosol on human hepatoma HepG2 and Hep3B cell lines. Anticancer Res. 2012 Dec;32(12):5371-7.

Zhang X, Cao J, Zhong L. Hydroxytyrosol inhibits pro-inflammatory cytokines, iNOS, and COX-2 expression in human monocytic cells. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Jun;379(6):581-6. doi: 10.1007/s00210-009-0399-7.

Zoric N, Horvat L, Kopjar N, et al. Hydroxytyrosol expresses antifungal activity in vitro. Curr Drug Targets. 2013 Jul 2;14(9):992-8.

Warleta F., Quesada CS, Campos M, et al. Hydroxytyrosol protects against oxidative DNA damage in human breast cells. Nutrients 2011, 3, 839-857; doi:10.3390/nu3100839.

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Uma resposta para Potencial antioxidante e antiinflamatório do Hidroxitirosol

  1. fany cruz disse:

    NÃO ESTOU CONSEGUINDO TER ACESSO AS FORMULAÇOES APESAR DA SENHA :2013. FAVOR ME ORIENTAR QUNATO AO QUE DEVO FAZER . OBRIGADA

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